Выявлена необходимость коррекции сведений и дополнения инструкций по применению лекарственных препаратов следующими сведениями.
1. Раздел "Показания к применению" представить в следующей редакции:
"1) Акромегалия: в качестве дополнительного средства или, в особых случаях, как альтернатива хирургическому лечению или лучевой терапии.
2) Пролактиномы:
- консервативное лечение пролактинсекретирующих микро- и макроаденом гипофиза;
- предоперационная подготовка для уменьшения объема опухоли и облегчения ее удаления;
- послеоперационное лечение, если концентрация пролактина в плазме крови остается повышенной.
3) Подавление лактации по медицинским показаниям:
- предотвращение или подавление лактации в послеродовом периоде (например, при интранатальной гибели плода, мертворождении, ВИЧ-инфекции у матери), в том числе при начальной стадии послеродового мастита;
- предотвращение лактации после прерывания беременности.
4) Нарушение менструального цикла и бесплодие у женщин:
- пролактинзависимые заболевания и состояния, сопровождающие или не сопровождающиеся гиперпролактинемией:
- аменорея (сопровождающаяся или не сопровождающаяся сопровождающаяся гиперпролактинемией);
- недостаточность лютеиновой фазы;
- гиперпролактинемические состояния, вызванные лекарственными средствами (например, некоторыми психотропными или гипотензивными препаратами);
· женское бесплодие, не обусловленное гиперпролактинемией:
- синдром поликистозных яичников;
- ановуляторные циклы (в дополнение к применению антиэстрогенных средств, например, к кломифену).
5) Болезнь Паркинсона: все стадии идиопатической болезни Паркинсона и постэнцефалического паркинсонизма - в виде монотерапии или в комбинации с другими противопаркинсоническими средствами.
6) Гиперпролактинемия у мужчин: пролактинзависимый гипогонадизм (олигоспермия, утрата либидо, импотенция)".
2. В разделе "Противопоказания" должны быть указаны только следующие заболевания/состояния/факторы риска:
· повышенная чувствительность к бромокриптину или к любому вспомогательному веществу препарата, или к другим алкалоидам спорыньи;
· неконтролируемая артериальная гипертензия;
· артериальная гипертензия во время беременности и в послеродовом периоде;
· гестозы второй половины беременности (в том числе преэклампсия, эклампсия);
· послеродовый период у женщин с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе;
· ишемическая болезнь сердца и другие тяжелые заболевания сердечнососудистой системы;
· цереброваскулярные заболевания в анамнезе;
· облитерирующий эндартериит; синдром Рейно; височный артериит;
· язвенные заболевания желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечные кровотечения;
· сепсис;
· тяжелые психические расстройства (в том числе и в анамнезе);
· злоупотребление табакокурением;
· одновременное применение с метилэргометрином и другими алкалоидами спорыньи; умеренными или мощными ингибиторами цитохрома Р450 (например, итраконазолом, вориконазолом, кл эритромицин ом);
· детский возраст до 7 лет (безопасность и эффективность бромокриптина у детей младше 7 лет не подтверждена).
3. В разделе "С осторожностью" должен быть указан перечень заболеваний/состояний/факторов риска, требующих соблюдения мер предосторожности при применении препарата:
· дети старше 7 лет и подростки < 18 лет;
· пациенты в возрасте > 65 лет;
· пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, артериальной гипертензией, аритмиями, наличием инфаркта миокарда в анамнезе);
· болезнь Паркинсона (при длительном лечении высокими дозами препарата);
· нарушение функции печени;
· тяжелая почечная недостаточность;
· беременность (у пациенток с аденомой гипофиза);
· послеродовый период.
Указать, что следует соблюдать особую осторожность при применении бромокриптина в послеродовом периоде у пациенток с артериальной гипертензией, принимавших недавно сосудосуживающие препараты (симпатомиметики или алкалоиды спорыньи, например, эргометрин или метилэргометрин).
4. В разделе "Способ применения и дозы" необходимо:
· информацию раздела привести в соответствие с разделом "Показания к применению";
· внести сведения о применении препарата в особых клинических группах; временном снижении суточной дозы препарата при развитии нежелательных реакций при подборе дозы (длительностью не менее 1 недели) и возможности повторного повышения дозы при уменьшении побочных эффектов; прекращение приема или уменьшении дозы препаратов леводопы в случае развития двигательных нарушений у пациентов на фоне терапии до начала приема препарата бромокриптина;
· внести уточнение в поле "Акромегалия" относительно максимальной суточной дозы (МСД) для детей и подростков в возрасте от 7 и до 18 лет - 10 мг; в поле "Пролактиномы": МСД препарата для детей 7-12 лет - 5 мг; 13-18 лет - 10 мг; в поле "Болезнь Паркинсона": о подборе минимальной эффективной дозы для каждого пациента; интервале времени, через который доза препарата может быть повышена - должен составлять 1 неделю;
· указать, что МСД бромокриптина при монотерапии или в составе комбинированной терапии не должна превышать 30 мг в сутки.
5. В разделе "Побочное действие" необходимо:
· названия системно-органных классов привести в соответствие с MedDRA с указанием частоты встречаемости побочных эффектов (согласно рекомендациям ВОЗ);
· в подразделе "Нарушения со стороны психики" указать в категории "нечасто": подавленное настроение, спутанность сознания, психомоторное возбуждение, галлюцинации; в категории "редко" - психоз;
· в подразделе "Нарушения со стороны нервной системы" указать в категории "часто": головная боль, головокружение, сонливость; в категории "нечасто": дискинезия; в категории "редко" - бессонница, парестезии; в категории "очень редко" - эпизоды внезапного засыпания;
· в подразделе "Нарушения со стороны органа зрения" указать в категории "редко" - снижение остроты зрения, "затуманивание зрения";
· в подразделе "Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения" указать в категории "редко" - звон или шум в ушах;
· в подразделе "Нарушения со стороны сердца" указать в категории "редко" - тахикардия, брадикардия, аритмия, перикардит, констриктивный перикардит; в категории "очень редко" - фиброз створок клапанов сердца; в категории "частота неизвестна" - учащение приступов стенокардии;
· в подразделе "Нарушения со стороны сосудов" указать в категории "нечасто" - снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия (очень редко приводящая к обмороку); в категории "очень редко" - обратимая бледность пальцев верхних и нижних конечностей (особенно у пациентов с синдромом Рейно в анамнезе);
· в подразделе "Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения" указать в категории "часто" - заложенность носа; в категории "редко" - одышка, плеврит, плевральный выпот, плевральный фиброз, фиброз легких;
· в подразделе "Нарушения со стороны ЖКТ" указать в категории "часто" - тошнота, рвота, запор; в категории "нечасто" - сухость во рту; в категории "редко" - боль в животе, диарея, язвенные поражения стенок желудка и кишечника, желудочно-кишечные кровотечения, ретроперитонеальный фиброз;
· в подразделе "Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей" указать в категории "нечасто" - аллергический дерматит, алопеция;
· в подразделе "Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани" указать в категории "нечасто" - спазм мышц;
· в подразделе "Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей" указать в категории "нечасто" - недержание мочи;
· в подразделе "Общие расстройства и нарушения в месте введения" указать в категории "редко" - периферические отеки; в категории "очень редко" - возникновение в случае резкой отмены препарата синдрома, напоминающего злокачественный нейролептический синдром;
· внести сведения о регистрации в редких случаях (при применении бромокриптина для подавления лактации в послеродовом периоде) - повышения артериального давления, инфаркта миокарда, инсульта, судорог или нарушений психики; при применении высоких доз бромокриптина для лечения болезни Паркинсона - возможного развития патологического влечения к азартным играм; повышения либидо, гиперсексуальности (как правило, обратимых после снижения дозы или отмены препарата).
6. В разделе "Передозировка" необходимо указать симптомы передозировки бромокриптина (тошнота, рвота, головокружение, снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, тахикардия, сонливость, апатия, вялость, галлюцинации); рекомендации в случае передозировки препарата (промывание желудка; прием активированного угля; проведение симптоматической терапии).
7. В разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" необходимо представить информацию относительно взаимодействия бромокриптина с ингибиторами CYP3A4 (итраконазолом, вориконазолом, флуконазолом, антибитиками группы макролидов, индинавиром, нелфинавиром, ритонавиром; грейпфрутовым соком); октреотидом; суматриптаном; препаратами, метаболизм которых осуществляется с участием CYP3A4 (амиодароном, имипрамином, тербинафином); другими алкалоидами спорыньи; симпатомиметиками; антагонистами дофаминовых рецепторов; этанолом.
8. В разделе "Особые указания" необходимо представить более подробные сведения относительно заболеваний/состояний/факторов риска, указанных в разделе "С осторожностью", в том числе, в раздел необходимо внести информацию о том, что применение препарата для предотвращения или подавления лактации в послеродовом периоде не должно быть рутинным (назначение препарата целесообразно при неэффективности применения спазмолитиков, анальгетиков, ношения удобного поддерживающего белья); о возможном развитии "холодового" спазма сосудов у пациентов с акромегалией; регистрации случаев ринореи спинномозговой жидкости на фоне применения бромокриптина; регулярном (не менее чем 1 раз в 4 недели) проведении теста на беременность в периоде аменореи при лечении пролактином; необходимости информировании пациентов и их родственников о возможном развитии расстройств контроля поведения у пациентов (игромании; гиперсексуальности; компульсивного шопинга, траты денег, переедания); тщательного контроля за пациентами с болезнью Паркинсона, получающими длительное время высокие дозы бромокриптина в виду возможного развития ретроперитонеального фиброза; с плевролегочными заболеваниями неясной этиологии; с вторичной надпочечниковой недостаточностью; необходимости мониторинга полей зрения при терапии макропролактином гипофиза.