▼ Лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу, который способствует быстрому выявлению новых сведений о безопасности. Вы можете помочь, сообщая информацию о любых нежелательных реакциях, которые возникли в период применения лекарственного препарата (в том числе и о случаях его неэффективности).
Способ сообщения о нежелательных реакциях описан в разделе 4 листка-вкладыша.
Перед применением препарата ИВЛИЗИ® проконсультируйтесь с лечащим врачом, если что-то из перечисленного относится к Вам или Вашему ребенку. Лечащий врач может отложить лечение препаратом ИВЛИЗИ® или принять решение о том, что Вам или Вашему ребенку противопоказано применение препарата ИВЛИЗИ®.
- Инфузионные реакции. Инфузионные реакции являются наиболее частой нежелательной реакцией препарата ИВЛИЗИ®. Немедленно сообщите лечащему врачу или медсестре, если у Вас или Вашего ребенка возникла инфузионная реакция (список инфузионных реакций см. в разделе 4). Инфузионные реакции могут развиваться в процессе инфузии или в течение 24 часов после инфузии. Для снижения риска развития инфузионной реакции лечащий врач будет назначать Вам или Вашему ребенку другие лекарственные препараты перед каждой инфузией препарата ИВЛИЗИ® (см. раздел 3) и тщательно наблюдать за Вашим состоянием или состоянием Вашего ребенка в процессе инфузии и в течение не менее 1 часа после ее окончания.
- Реакции гиперчувствительности (тип аллергической реакции): Реакции гиперчувствительности могут возникнуть во время любой инфузии препарата ИВЛИЗИ®, однако, как правило, они отсутствуют во время первой инфузии. Немедленно сообщите лечащему врачу о любых симптомах, возникших на фоне инфузии препарата ИВЛИЗИ®. Врач может приостановить инфузии препарата ИВЛИЗИ® и отменить его дальнейшее применение.
- Инфекции. Любая имеющаяся инфекция может усугубиться на фоне терапии препаратом ИВЛИЗИ®. Если у Вас или Вашего ребенка инфекция, лечащий врач может принять решение, что препарат ИВЛИЗИ® противопоказан, или отложить применение препарата до излечения от инфекции. Препарат ИВЛИЗИ® может повышать восприимчивость к инфекциям, в том числе к COVID-19. Это связано с тем, что иммунные клетки, которые выступают в качестве мишени препарата ИВЛИЗИ®, также помогают бороться с инфекцией. Инфекции могут быть серьезными и даже представлять угрозу для жизни. Если у Вас или Вашего ребенка наблюдается затрудненное глотание, препарат ИВЛИЗИ® может повышать риск тяжелой пневмонии.
Немедленно сообщите лечащему врачу или медсестре, если у Вас или Вашего ребенка возникли какие-либо из следующих признаков инфекции в течение или после лечения препаратом ИВЛИЗИ®:
- лихорадка или озноб;
- кашель, который не прекращается;
- герпес (например, герпес на губах, опоясывающий лишай или высыпания на гениталиях);
- другие признаки инфекции.
Немедленно сообщите лечащему врачу или медсестре, если Вы считаете, что рассеянный склероз ухудшается, или если Вы заметили какие-либо новые симптомы.
Это необходимо из-за очень редкой и угрожающей жизни инфекции головного мозга, называемой «прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией» (ПМЛ), которая может вызывать симптомы, схожие с симптомами рассеянного склероза. ПМЛ может возникать у пациентов, принимающих такие лекарственные препараты, как препарат ИВЛИЗИ®, а также другие лекарственные препараты, используемые для лечения рассеянного склероза. Сообщите Вашему партнеру или лицу, осуществляющему уход, о лечении препаратом ИВЛИЗИ®. Они могут заметить симптомы ПМЛ, которые Вы не замечаете, такие как провалы в памяти, нарушение мышления, затруднения при ходьбе, потеря зрения, изменения манеры речи, которые, возможно, потребуется оценить лечащему врачу. Немедленно сообщите лечащему врачу или медсестре, если Вы считаете, симптомы ССД ухудшаются, или если Вы заметили какие-либо новые симптомы.
Немедленно сообщите лечащему врачу или медсестре, если Вы или Ваш ребенок ранее переносили гепатит B или Вы или Ваш ребенок являетесь носителем вируса гепатита B.
Это связано с тем, что такие лекарственные препараты, как препарат ИВЛИЗИ®, могут приводить к активации вируса гепатита B. Перед лечением препаратом ИВЛИЗИ® лечащий врач проверит, есть ли у Вас или Вашего ребенка риск инфекции гепатита B. Пациентам, которые ранее переносили гепатит B или являются носителями вируса гепатита B, необходимо сдать анализ крови, а также лечащий врач будет проводить мониторинг на предмет признаков инфекции гепатита B.
- Отклонения в общем анализе крови, в частности, в виде снижения числа нейтрофилов. Снижение уровня нейтрофилов (клетки крови) в общем анализе крови может возникнуть отсрочено после применения препарата ИВЛИЗИ® (до 4 недель после введения препарата) и сопровождаться повышенным риском инфекции. Лечащий врач может назначить общий анализ крови с определением уровня нейтрофилов при признаках и симптомах инфекции.
- Лечение препаратами, угнетающими иммунную систему. Перед началом применения препарата ИВЛИЗИ® врач может проверить состояние иммунной системы. Если у Вас или Вашего ребенка есть другое заболевание, оказывающее влияние на иммунную систему, Вам или Вашему ребенку может быть противопоказано применение препарата ИВЛИЗИ®. Если Вы или Ваш ребенок принимали, принимаете или планируете принимать лекарственные препараты, оказывающие влияние на иммунную систему (такие как химиотерапевтические препараты, иммунодепрессанты, или другие лекарственные препараты для лечения РС или ССД), лечащий врач может отложить лечение препаратом ИВЛИЗИ® или отменить применение таких лекарственных препаратов до начала лечения препаратом ИВЛИЗИ®. Подробную информацию см. в разделе «Другие лекарственные препараты и препарат ИВЛИЗИ®».
- Вакцинация. Сообщите лечащему врачу, если Вы или Ваш ребенок недавно получали вакцину или можете ее получить в ближайшем будущем. Некоторые вакцины нельзя применять во время лечения препаратом ИВЛИЗИ® или в течение нескольких месяцев до или после применения препарата. Лечащий врач проверит, возможно ли проведение вакцинации, до, во время и после лечения препаратом ИВЛИЗИ®. У новорожденных и детей, матери которых получали препарат ИВЛИЗИ® во время беременности, необходима консультация педиатра перед проведением вакцинации. Из-за потенциального истощения пула В-клеток у новорожденных и детей, матери которых получали препарат ИВЛИЗИ® во время беременности, вакцинацию живыми или живыми ослабленными вакцинами рекомендуется отложить до восстановления пула B-клеток.
- Малигнизация (риск развития злокачественных образований). По литературным данным при применении anti-CD20-антител (класс препаратов, к которым относится препарат ИВЛИЗИ®) может быть повышен риск развития злокачественных образований, в том числе рака молочной железы. Несмотря на то, что в ходе клинических исследований ИВЛИЗИ® не выявлено повышенного риска злокачественных новообразований, до начала и во время терапии ИВЛИЗИ® необходимо проходить обследования для своевременного выявления рака молочной железы (скрининг) и других злокачественных опухолей. Если у Вас или Вашего ребенка злокачественное образование или ранее у Вас или Вашего ребенка диагностировали онкологическое заболевание или Вы или Ваш ребенок ранее переносили рак, лечащий врач может отложить лечение препаратом ИВЛИЗИ®.
Дети и подростки
Препарат ИВЛИЗИ® применяется у подростков в возрасте от 16 до 18 лет только для лечения системной склеродермии.
Препарат ИВЛИЗИ® противопоказан детям в возрасте до 18 лет с рассеянным склерозом и в возрасте до 16 лет с системной склеродермией поскольку эффективность и безопасность не установлены (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты пожилого возраста
Эффективность и безопасность применения препарата ИВЛИЗИ® у пациентов с рассеянным склерозом в возрасте 65 лет и старше не изучались. Обратитесь к Вашему лечащему врачу, если Вам больше 65 лет.
Препарат ИВЛИЗИ® содержит натрий и сорбитол
Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной дозе, т.е. по сути не содержит натрия.
Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед применением данного лекарственного препарата.
Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:
Подробную информацию см. в ОХЛП.
Лечение пациентов с рассеянным склерозом препаратом ИВЛИЗИ® должно быть начато и проводиться под наблюдением опытного невролога.
Лечение пациентов с системной склеродермией препаратом ИВЛИЗИ® должно быть начато и проводиться под наблюдением опытного ревматолога.
Препарат предназначен для введения как в амбулаторно-поликлинических, так и в стационарных условиях.
Инфузию препарата ИВЛИЗИ® следует проводить под контролем опытного медицинского персонала. Соответствующее медицинское оборудование, включая доступ к оборудованию для оказания экстренной медицинской помощи, а также лекарственные средства, такие как эпинефрин (адреналин), антигистаминные препараты и глюкокортикоиды должны иметься в распоряжении для немедленного использования при возникновении тяжелых нежелательных явлений, например, тяжелых инфузионных и аллергических реакций.
Все пациенты должны находиться под наблюдением в течение минимум одного часа после окончания инфузии (см. подраздел «Инфузионные реакции»).
Премедикация для предотвращения инфузионных реакций при рассеянном склерозе (РС) и системной склеродермии (ССД)
Перед каждым введением препарата ИВЛИЗИ® с целью предотвращения и снижения степени тяжести развития инфузионных реакций следует проводить премедикацию.
Рекомендуется использование следующей схемы премедикации при РС и ССД:
1. взрослым пациентам вечером накануне планируемой инфузии и утром в день инфузии необходимо применение блокатора H1-гистаминовых рецепторов в сочетании с блокатором H2-гистаминовых рецепторов (например, цетиризин 10 мг в сочетании с фамотидином 20 мг); для подростков от 16 до 18 лет используется сокращенная схема премедикации: вечером накануне планируемой инфузии и утром в день инфузии необходимо применение блокатора H1-гистаминовых рецепторов (например, цетиризин 10 мг);
2. приблизительно за 30–60 минут до проведения инфузии ИВЛИЗИ® необходимо выполнить внутривенное введение глюкокортикоидов (например, метилпреднизолона в дозе 100 мг);
3. далее необходимо выполнить внутримышечную инъекцию блокатора H1-гистаминовых рецепторов (например, хлоропирамин 20 мг); 17
4. затем перорально назначается антипиретик (например, парацетамол 1000 мг).
Также перед проведением внутривенной инфузии ИВЛИЗИ® необходимо употребление достаточного количества воды.
Режим дозирования
Взрослые
Рассеянный склероз
Рекомендуемая доза препарата ИВЛИЗИ® для лечения РС составляет 500 мг каждые 6 месяцев в виде внутривенной (в/в) инфузии.
Начальную дозу следует вводить в виде двух отдельных в/в инфузий: с первой инфузией вводят 250 мг препарата, затем через 2 недели вводят еще 250 мг препарата (см. Таблицу 1).
Все последующие дозы препарата ИВЛИЗИ в дальнейшем вводятся в виде однократной в/в инфузии в дозе 500 мг каждые 6 месяцев (см. Таблицу 1). Первую из последующих доз следует проводить через 6 месяцев после 1-ой инфузии начальной дозы.
Таблица 1. Схема дозирования препарата ИВЛИЗИ® при РС
| Вводимая доза препарата ИВЛИЗИ® | Инструкция по проведению инфузии |
| Начальная доза 500 мг, разделенная на две инфузии* | 1-я инфузия | 250 мг в 200 мл | Начальная скорость введения препарата должна составлять 25 мл/час. При отсутствии инфузионных реакций через каждые 30 минут инфузии скорость может увеличиваться на 25 мл/час; Скорость инфузии не должна превышать 150 мл/час. Продолжительность инфузии около 2 часов 35 минут. |
| 2-я инфузия (через 2 недели после первой) | 250 мг в 200 мл |
| Последующие дозы 500 мг**, однократная инфузия каждые 6 месяцев | Однократная инфузия | 500 мг в 400 мл | Начальная скорость введения препарата должна составлять 50 мл/час. При отсутствии инфузионных реакций через каждые 30 минут инфузии скорость может увеличиваться на 50 мл/час каждые 30 минут. Скорость инфузии не должна превышать 200 мл/час. Продолжительность инфузии около 2 часа 45 минут. |
* Растворы для внутривенной инфузии готовят посредством разведения концентрата препарата ИВЛИЗИ® в инфузионном флаконе с 0,9% натрия хлорида до концентрации готового раствора 1,25 мг/мл.
** Первую последующую однократную инфузию следует вводить спустя 6 месяцев после инфузии 1-ой начальной дозы.
Минимальный интервал между каждой из доз ИВЛИЗИ® должен составлять не менее 5,5 месяцев.
При пропуске планового введения препарата ИВЛИЗИ® необходимо в кратчайшие сроки ввести препарат в рекомендуемой дозе, не дожидаясь следующего запланированного введения. График введений препарата ИВЛИЗИ® должен быть скорректирован с целью поддержания 6-месячного интервала между введениями.
Коррекция дозы не исследовалась и не рекомендована.
Системная склеродермия
Рекомендуемая доза препарата ИВЛИЗИ® для лечения ССД составляет 500 мг каждые 6 месяцев в виде в/в инфузии.
Начальную дозу следует вводить в виде двух отдельных в/в инфузий: с первой инфузией вводят 250 мг препарата, затем через 2 недели вводят еще 250 мг препарата (см. Таблицу 2).
Все последующие дозы препарата ИВЛИЗИ® в дальнейшем вводятся в виде однократной в/в инфузии в дозе 500 мг каждые 6 месяцев (см. Таблицу 2). Первую из последующих доз следует проводить через 6 месяцев после 1-ой инфузии начальной дозы. Применение препарата в течение более 12 месяцев для лечения ССД в настоящее время не изучено.
Таблица 2. Схема дозирования препарата ИВЛИЗИ® при ССД
| Вводимая доза препарата ИВЛИЗИ® | Инструкция по проведению инфузии |
| Начальная доза 500 мг, разделенная на две инфузии* | 1-я инфузия | 250 мг в 200 мл | Начальная скорость введения препарата должна составлять 25 мл/час |
| 2-я инфузия (через 2 недели после первой) | 250 мг в 200 мл | При отсутствии инфузионных реакций через каждые 30 минут инфузии скорость может увеличиваться на 25 мл/час; Скорость инфузии не должна превышать 150 мл/час. Продолжительность инфузии около 2 часов 35 минут. |
| Последующие дозы 500 мг**, однократная инфузия каждые 6 месяцев | Однократная инфузия | 500 мг в 400 мл | Начальная скорость введения препарата должна составлять 50 мл/час. При отсутствии инфузионных реакций через каждые 30 минут инфузии скорость может увеличиваться на 50 мл/час каждые 30 минут. Скорость инфузии не должна превышать 200 мл/час. Продолжительность инфузии около 2 часа 45 минут. |
* Растворы для внутривенной инфузии готовят посредством разведения концентрата препарата ИВЛИЗИ® в инфузионном флаконе с 0,9% натрия хлорида до концентрации готового раствора 1,25 мг/мл.
** Первую последующую однократную инфузию следует вводить спустя 6 месяцев после инфузии 1-ой начальной дозы.
Минимальный интервал между каждой из доз ИВЛИЗИ® должен составлять не менее 5,5 месяцев.
При пропуске планового введения препарата ИВЛИЗИ® необходимо в кратчайшие сроки ввести препарат в рекомендуемой дозе, не дожидаясь следующего запланированного введения. График введений препарата ИВЛИЗИ® должен быть скорректирован с целью поддержания 6-месячного интервала между введениями.
Коррекция дозы не исследовалась и не рекомендована.
Инфузионные реакции
Введение препарата ИВЛИЗИ® может сопровождаться развитием инфузионных реакций. В случае возникновения инфузионных реакций необходимо следовать указаниям, приведенным ниже.
Развитие инфузионных реакций у пациентов, получающих ИВЛИЗИ® может быть связано с высвобождением цитокинов и/или химических медиаторов. Симптомы инфузионных реакций могут развиться во время любой инфузии, но наиболее часто они отмечаются во время первого введения препарата. Инфузионные реакции также могут развиться в течение 24 часов после инфузии. Симптомы инфузионных реакций включали повышение артериального давления, тахикардия, озноб, повышение температуры тела, тремор, головная боль, сыпь, пульсация в височных областях, жжение в груди, тошнота, приливы, мышечные боли, зуд, и другие.
На фоне anti-CD20 терапии возможно развитие реакции гиперчувствительности. Инфузионные реакции могут быть клинически неотличимы от реакций острой гиперчувствительности 1-го типа (опосредованных IgE).
Контроль инфузионных реакций
При развитии тяжелых симптомов со стороны дыхательной системы (таких как бронхоспазм или эпизод обострения бронхиальной астмы) инфузия должна быть немедленно прекращена. Продолжать терапию в дальнейшем нельзя. После проведения симптоматического лечения пациент должен находиться под наблюдением до полного разрешения симптомов со стороны дыхательной системы, поскольку за первоначальным улучшением симптомов может последовать их ухудшение.
Жизнеугрожающие инфузионные реакции
Если во время инфузии возникли симптомы жизнеугрожающих или инвалидизирующих инфузионных реакций, таких как острая гиперчувствительность или острый респираторный дистресс-синдром, следует немедленно прекратить введение препарата ИВЛИЗИ®. Пациент должен получить соответствующее поддерживающее лечение. У таких пациентов применение препарата ИВЛИЗИ® следует отменить и не возобновлять в дальнейшем.
Тяжелые инфузионные реакции
При развитии тяжелой инфузионной реакции (например, сопровождающейся затруднением дыхания) или при одновременном появлении приливов, лихорадки и боли в горле, инфузию следует немедленно прервать. Пациенту необходимо провести симптоматическое лечение. Инфузию можно возобновить только после разрешения всех симптомов. Начальная скорость при возобновлении инфузии должна быть в два раза ниже, чем скорость инфузии на момент начала развития реакции.
Легкие и умеренные инфузионные реакции
При развитии легкой или умеренной инфузионной реакции (например, головной боли) скорость инфузии следует снизить до половины скорости на момент начала явления. Следует продолжать введение с данной сниженной скоростью в течение минимум 30 минут. В случае хорошей переносимости инфузии скорость введения можно увеличить в соответствии с изначальной скоростью введения.
После завершения инфузии
За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения симптомов инфузионных реакций, как минимум, в течение одного часа после завершения инфузии.
Врач должен предупредить пациента о том, что развитие инфузионных реакций возможно в течение 24 часов после инфузии.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Эффективность и безопасность применения препарата ИВЛИЗИ® у пациентов с рассеянным склерозом в возрасте ≥65 лет не изучались.
Пациенты с нарушениями функции почек
Эффективность и безопасность применения препарата ИВЛИЗИ® у пациентов с нарушением функции почек отдельно не изучались. Так как ИВЛИЗИ® выводится путем катаболического расщепления до пептидов и аминокислот (почки не участвуют в процессе элиминации), предполагается, что изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Пациенты с нарушениями функции печени
Эффективность и безопасность применения препарата ИВЛИЗИ® у пациентов с нарушением функции печени отдельно не изучались. Так как дивозилимаб не метаболизируется в печени, предполагается, что изменение дозы у пациентов с нарушением функций печени не требуется.
Дети
Режим дозирования для подростков в возрасте от 16 до 18 лет для лечения ССД не отличается от режима дозирования для взрослых. Применение препарата в течение более 12 месяцев для лечения ССД у подростков в настоящее время не изучено.
Безопасность и эффективность применения препарата ИВЛИЗИ® у детей и подростков в возрасте до 16 лет с ССД на данный момент не установлены. Данные отсутствуют. Применение противопоказано.
Безопасность и эффективность применения препарата ИВЛИЗИ® при РС у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. Применение противопоказано.
Правила приготовления и хранения раствора для инфузий
Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях. Следует использовать стерильную иглу и шприц для приготовления раствора для инфузий препарата ИВЛИЗИ®. Препарат не содержит консервантов и предназначен только для однократного использования.
В концентрате препарата ИВЛИЗИ® допускается содержание мелкодисперсных прозрачных и/или отражающих свет частиц, что сопровождается усилением опалесценции. Концентрат нельзя использовать при изменении окраски или при наличии дискретных посторонних включений.
Введение раствора рекомендуется с использованием инфузионной системы со встроенным фильтром с диаметром пор 0,22 микрометров и менее.
Для разведения препарата ИВЛИЗИ® рекомендовано использование 0,9% раствор натрия хлорида.
Чтобы приготовить раствор для в/в введения, концентрат препарата ИВЛИЗИ® следует развести в инфузионном пакете, содержащем 0,9% раствор натрия хлорида в соотношениях 250 мг/200 мл или 500 мг/400 мл. Концентрация готового раствора должна составлять примерно 1,25 мг/мл.
Непосредственно перед инфузией содержимое инфузионного пакета должно иметь комнатную температуру. При наличии дискретных посторонних включений приготовленный раствор использовать нельзя.
Препарат ИВЛИЗИ® вводят только внутривенно (в/в) капельно через отдельный катетер. Вводить препарат ИВЛИЗИ® струйно или болюсно нельзя.
Передозировка
Специфического антидота не существует. При случайном превышении дозы препарата ИВЛИЗИ® необходимо немедленно прекратить инфузию и наблюдать за пациентом на предмет развития инфузионных реакций.
Несовместимость
Раствор препарата ИВЛИЗИ® исследовался в инфузионных растворах в упаковке из пластика и стекла. Изучение совместимости инфузионного раствора с системой для введения не проводилось. Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в «Правилах приготовления и хранения раствора для инфузий».
Срок годности (срок хранения)
ИВЛИЗИ®, 250 мг, концентрат для приготовления раствора для инфузий – 2 года.
ИВЛИЗИ®, 125 мг, концентрат для приготовления раствора для инфузий – 18 месяцев.
Приготовленный раствор
С точки зрения микробиологической чистоты раствор для инфузии следует использовать сразу после приготовления. В исключительных случаях готовый раствор может храниться не более 24 часов при температуре 2–8°C или при комнатной температуре. Если инфузию не удается завершить в указанный период, оставшийся в инфузионном пакете раствор следует уничтожить.