Обращаем Ваше внимание, что препарат Климен® не защищает от ВИЧ (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Медицинское обследование/наблюдение
Перед началом или возобновлением МГТ врач должен уточнить информацию о Ваших заболеваниях и состояниях, ознакомиться с семейными наследственными заболеваниями, провести общемедицинское (включая измерение кровяного давления, определения индекса массы тела (ИМТ)) и гинекологическое обследование (включая обследование груди (молочных желез) и органов малого таза).
После того, как Вы начали принимать препарат Климен®, Вам следует регулярно приходить к врачу на обследование, частота и характер которых зависят от индивидуальных факторов риска (но не реже одного раза в год). Во время этих обследований обсудите с врачом преимущества и риски продолжения применения препарата Климен®.
Вам следует регулярно проводить самообследование молочных желез на предмет ямочек на коже, изменений в сосках, уплотнений и других изменений, которые Вы можете увидеть или почувствовать и при обнаружении которых Вы должны обратиться к врачу.
Причины для немедленной отмены терапии
Прекратите принимать препарат Климен® и немедленно обратитесь к врачу, если Вы обнаружили что-либо из нижеследующего:
- любое из условий, указанных в подразделе «Противопоказания»;
- пожелтение кожи или белков глаз (желтуха) или ухудшение функции печени;
- значительное повышение артериального давления (симптомами могут быть головная боль, усталость, головокружение);
- впервые возникшие приступы тяжелой головной боли, часто с одной стороны головы, которые могут сопровождаться тошнотой, рвотой, повышением чувствительности к свету или звукам (мигрень);
- если Вы забеременели.
Менопаузальная гормональная терапия и рак
Избыточное утолщение слизистой оболочки матки (гиперплазия эндометрия) и рак слизистой оболочки матки (рак эндометрия)
У женщин с сохраненной маткой повышается риск гиперплазии и рака эндометрия при относительно длительной терапии только эстрогенами. В зависимости от периода и дозы эстрогенов имелись сообщения об увеличении риска развития рака эндометрия у женщин, получающих терапию только эстрогенами, в 2-12 раз по сравнению с женщинами, не получавшими МГТ. После завершения лечения повышенный риск может сохраняться как минимум в течение 10 лет. Добавление гестагена циклично в течение не менее 12 дней в каждом цикле или применение комбинированной (эстроген + гестаген) МГТ в непрерывном режиме может предотвратить данный повышенный риск.
В течение первых месяцев лечения могут наблюдаться межменструальные кровотечения и небольшие кровяные выделения. В случае частых, постоянных или периодических нерегулярных кровотечений, а также если кровотечение возникло на фоне терапии через некоторое время после ее начала, или если кровотечение продолжается после окончания приема препарата, необходимо провести обследование с целью выявления причин такого кровотечения и в случае необходимости выполнить биопсию эндометрия для исключения злокачественных опухолей эндометрия.
Неконтролируемая стимуляция эстрогеном может привести к предраковой или злокачественной трансформации в остаточных очагах эндометриоза (заболевания, при котором слизистая оболочка матки разрастается за ее пределами). В случаях, когда удаление матки (гистерэктомия) проводилась с целью хирургического лечения эндометриоза, рекомендуется прием гестагенов в качестве дополнения МГТ эстрогеном, особенно если выявлены остаточные явления эндометриоза.
Рак груди (молочной железы)
Имеющиеся данные исследований показывают, что комбинированная МГТ эстрогеном и гестагеном или МГТ только эстрогеном увеличивает риск РМЖ. Данный риск повышается с увеличением длительности лечения.
Комбинированная МГТ препаратами, содержащими эстроген и гестаген
Результаты мета-анализа проспективных эпидемиологических исследований и исследования «Инициатива по охране здоровья женщин» (WHI, США) показали повышенный риск развития РМЖ на фоне комбинированной МГТ эстрогеном и гестагеном примерно после 3 лет применения. Это может быть связано с более ранней диагностикой, ускорением роста опухоли на фоне МГТ или сочетанием обоих факторов.
МГТ препаратами, содержащими только эстроген
В ходе исследования WHI повышение риска развития РМЖ у перенесших гистерэктомию женщин, получавших терапию только эстрогеном, не отмечалось. Наблюдательные исследования в основном выявили небольшое увеличение частоты РМЖ при терапии только эстрогеном. Повышение риска было существенно ниже, чем при комбинированной МГТ эстрогеном и гестагеном.
Повышенный риск проявляется через несколько лет применения, а возвращается к начальным возрастным показателям в течение нескольких лет (максимум 5) после окончания лечения.
Существует риск распространения РМЖ за пределы молочной железы.
Регулярно проводите самостоятельное обследование молочных желез.
Незамедлительно обратитесь к врачу, если Вы заметите какие-либо изменения, например:
- втянутость участков кожи груди или изменение кожи по типу «лимонной корки»;
- любые изменения соска;
- любые уплотнения, которые Вы можете увидеть или прощупать.
Кроме того, если врач Вам рекомендует, необходимо выполнять скрининговую маммографию. При проведении маммографии следует сообщить медицинской сестре/специалисту, проводящим обследование о том, что Вы принимаете МГТ, поскольку этот препарат может увеличивать плотность молочных желез и влиять на результат маммографии. Если плотность тканей молочной железы увеличена вследствие приема МГТ, не все патологические изменения ткани могут быть обнаружены на маммографии.
Рак яичников
Рак яичников встречается значительно реже, чем РМЖ. Эпидемиологические данные, полученные в ходе масштабного мета-анализа, показали незначительное повышение риска у женщин, принимающих терапию только эстрогенами или комбинацию эстрогена с гестагеном в качестве МГТ. Данное увеличение наблюдается через 5 лет после начала приема, после окончания приема риск постепенно снижается.
По результатам других исследований, включая исследование WHI, такой же или немного более низкий риск может быть связан с применением комбинированной МГТ.
Менингиома
При применении препаратов, содержащих ципротерона ацетат в высоких дозах (25 мг и выше) и в течение длительного периода времени, наблюдалось повышение риска развития доброкачественной опухоли головного мозга (менингиомы). Если у Вас будет выявлена менингиома, лечащий врач отменит все препараты, содержащие ципротерон, в том числе препарат Климен®, в качестве меры предосторожности.
Влияние МГТ на сердце и кровообращение
Образование тромбов в венах (венозная тромбоэмболия)
МГТ ассоциируется с повышением риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), особенно тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Вероятность развития ВТЭ в течение первого года МГТ выше, чем в течение последующих лет.
Пациенты с тромбофилией в анамнезе имеют повышенный риск возникновения ВТЭ. Применение МГТ может еще больше усилить этот риск и поэтому противопоказано таким пациентам.
Сообщите лечащему врачу, если любой из этих факторов относится к Вам:
- пожилой возраст;
- Вам предстоит хирургическая операция;
- Вы не можете ходить в течение длительного времени из-за травмы или болезни (длительный период иммобилизации);
- значительный избыток массы тела (ИМТ >30 кг/м2);
- беременность и послеродовой период;
- системная красная волчанка;
- злокачественное новообразование;
- осложненное заболевание части (клапанов) сердца;
- нарушение сердечного ритма, называемое «фибрилляцией предсердий»;
- заболевания сосудов головного мозга или основных (коронарных) сосудов сердца;
- повышенное кровяное (артериальное) давление, которое не контролируется приемом лекарств;
- курение (особенно в возрасте старше 35 лет).
Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным. После любого хирургического вмешательства Вам следует рассмотреть возможность применения профилактических мер с целью предупреждения развития ВТЭ. Если после плановой операции рекомендуется длительная иммобилизация, Вам следует прекратить применение МГТ за 4-6 недель до планового оперативного вмешательства. Лечение можно начинать снова только после полного восстановления двигательного режима.
Если у кого-либо из Ваших близких родственников в молодом возрасте был тромб в нижней конечности, легком или другом органе, Вам необходимо пройти обследование на предмет наличия тромбофилии. Обращаем Ваше внимание, что такое исследование имеет ограниченную прогностическую ценность (могут быть выявлены только некоторые тромбофилические нарушения). Вам противопоказано применение МГТ, если выявлено тромбофилическое нарушение и в семейном анамнезе имеются случаи тромбоза, или если выявлено серьезное тромбофилическое нарушение (например, дефицит антитромбина III, протеина S и/или протеина С или их комбинации).
Если Вы проходите лечение препаратами, предотвращающими образование тромбов (антикоагулянты), перед началом МГТ врач проведет тщательную оценку соотношения «польза-риск».
Если у Вас имеется несколько факторов риск а однов ременно. или какой-либо Фактор риска имеет более высокую степень тяжести, возможно синергичное повышение риска тромбообразования. Этот повышенный риск может быть выше простой суммы факторов риска. Врач не назначит Вам МГТ в случае отрицательной оценки соотношения «польза- риск».
Если после начала применения МГТ у Вас возникнет ВТЭ, прием препарата Климен® следует немедленно отменить.
Как_распознать тромб в вене
Немедленно обратитесь к врачу, если Вы заметили любые из перечисленных ниже признаков или симптомов.
| Симптомы | Возможный диагноз |
| • Отек одной ноги или вдоль вены на ноге или стопе, особенно в сочетании с: - болью или дискомфортом в ноге, которые могут ощущаться только если Вы стоите или идете.
- чувством жара или жжения в ноге.
изменением цвета кожи на ноге: бледность, краснота или синюшность. | Тромбоз глубоких вен |
- Внезапная необъяснимая одышка или учащенное дыхание.
- Внезапный кашель без очевидной причины, который может сопровождаться кровохарканьем.
- Резкая боль в груди, которая может усиливаться при глубоком вдохе.
- Тревога.
- Сильное головокружение.
- Ощущение частого и/или нерегулярного сердцебиения.
Если Вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом, так как некоторые из этих симптомов, например кашель, могут быть ошибочно приняты за более легкое состояние, в том числе за простуду (инфекцию верхних дыхательных путей). | Тромбоэмболия легочной артерии |
| Как правило, в одном глазу возникает: Мгновенная потеря зрения. Безболезненная нечеткость зрения, которая может прогрессировать до потери зрения. | Тромбоз вен сетчатки (образование тромба в сосудах глаза) |
Заболевания сердца (ишемическая болезнь сердца)
В рандомизированных контролируемых клинических исследованиях не было получено данных, свидетельствующих, что МГТ комбинированными препаратами или только эстрогеном могут предупреждать развитие инфаркта миокарда у женщин с ишемической болезнью сердца (ИБС) или без нее.
Относительный риск развития ИБС нескольк) увелич ивается при МГТ комбинированн ыми препаратами (эстроген + гестаген). Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной мере зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных МГТ комбинированными препаратами, у здоровых женщин в близком к менопаузе возрасте очень мало; тем не менее этот риск увеличивается с возрастом.
Немедленно обратитесь к врачу, если Вы заметили любые из перечисленных ниже признаков или симптомов:
- Боль, дискомфорт, ощущение давления и тяжести в груди;
- Ощущение сжатия или распирания в груди, руке или ниже грудины;
- Чувство дискомфорта в верхней части тела, который отдает в спину, нижнюю челюсть, горло, руку и живот;
- Ощущение переполнения желудка, несварение желудка или удушье;
- Потливость, тошнота, рвота или головокружение;
- Сильная слабость, чувство тревоги или одышка;
- Ощущение учащенного и/или нерегулярного сердцебиения.
Инсульт
МГТ комбинированными препаратами или только эстрогеном сопряжена с увеличением риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Относительный риск с возрастом и временем после наступления менопаузы не меняется. Однако, поскольку исходный риск инсульта в большей степени зависит от возраста, соответственно и общий риск ишемического инсульта на фоне МГТ увеличивается с возрастом.
Немедленно обратитесь к врачу, если Вы заметили любые из перечисленных ниже признаков или симптомов:
- Внезапная слабость или чувство онемения лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела;
- Внезапное появление трудностей при ходьбе, головокружение, потеря равновесия или координации движений;
- Внезапная спутанность сознания, затрудненная речь или ее понимание;
- Внезапная потеря зрения в одном или обоих глазах;
- Внезапная сильная или продолжительная головная боль без видимой причины;
- Кратковременная или долговременная потеря сознания с судорогами или без них. Иногда симптомы инсульта могут сохраняться недолго, прекращаться почти сразу и полностью, однако Вам все равно следует обратиться за неотложной медицинской помощью, поскольку сохраняется риск повторного инсульта.
Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
Если Вы сейчас проходите лечение от гепатита С и принимаете препараты, содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него или глекапревир/пибрентасвир, сообщите об этом лечащему врачу, так как у вас может возникнуть повышение уровня АЛТ в 5 раз.
Опухоли печени
В редких случаях у женщин, принимающих гормональные препараты, к которым относятся и препараты для МГТ, наблюдались доброкачественные (нераковые) опухоли печени, а еще в более редких случаях - злокачественные (раковые) опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли привели к опасному для жизни кровотечению в брюшной полости. Поэтому сообщите врачу, если почувствуете непривычный для Вас дискомфорт в верхней части живота, который не проходит сам по себе в ближайшее время.
Камни в желчном пузыре (холелитиаз)
Известно, что эстрогены могут увеличивать способность желчи к образованию камней (литогенность). Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при терапии эстрогенами.
Нарушение памяти (деменция)
Имеются ограниченные данные, показывающие повышение вероятности риска развития потери памяти у женщин, которые начинают получать МГТ в возрасте 65 лет и старше. Применение МГТ не предотвращает потерю памяти. Риск может быть снижен, если прием препаратов для МГТ начат в ранней менопаузе, как наблюдалось в исследованиях.
Другие состояния
- Если у Вас проблемы с сердцем или почками, пройдите тщательный осмотр у врача, поскольку эстрогены могут задерживать жидкость в организме и вызывать отеки.
- Если у Вас повышен уровень жиров (триглицеридов) в крови, Вы должны тщательно наблюдаться у врача во время МГТ. На фоне МГТ уровень триглицеридов может повышаться и приводить к воспалению поджелудочной железы (панкреатит).
- Во время лечения эстрогенами наблюдается повышение уровня особого белка щитовидной железы - тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), что приводит к повышению в крови общего уровня циркулирующих гормонов щитовидной железы.
- В крови могут повышаться уровни других белков, таких как кортикостероид- связывающий глобулин (КСГ), который связывает стероидные гормоны, и глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), что приводит к повышению уровней самих стероидных и половых гормонов соответственно.
- Возможно также повышение уровней других белков крови (например, ангиотензиноген, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмин).
- Если у Вас есть заболевание, при котором возникают такие симптомы, как отек лица, языка и/или горла и/или затрудненное глотание или крапивница, возможно с затруднением дыхания (ангионевротический отек, возможно наследственный), Вам необходимо учитывать, что МГТ может вызвать или ухудшить симптомы этого заболевания.
Лабораторные исследования
Если Вам нужно сдать анализ крови, сообщите лечащему врачу или сотрудникам лаборатории, что Вы принимаете препарат Климен®, поскольку он может повлиять на результаты некоторых анализов.
Дети и подростки
Препарат Климен® не показан к применению у детей и подростков от 0 до 18 лет.
Препарат Климен® содержит лактозу и сахарозу
Если у Вас непереносимость некоторых видов углеводов (сахаров), сообщите об этом лечащему врачу, прежде чем начать прием данного лекарственного препарата.