Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников
Режим дозирования и способ применения
Препарат предназначен только для применения в условиях стационара, под наблюдением врачей, имеющих опыт в лечении острых коронарных синдромов.
Тирофибан ПСК требует обязательного разведения перед применением.
Препарат следует применять вместе с нефракционированным гепарином и предварительным проведением пероральной антиагрегантной терапии, включая ацетилсалициловую кислоту.
Режим дозирования
Пациентам, которые получают лечение с применением стратегии раннего инвазивного вмешательства по поводу OKC6nST, но не планируется проведение ангиографии в течение периода от 4 ч до 48 ч после постановки диагноза, препарат Тирофибан ПСК вводят внутривенно с начальной скоростью инфузии 0,4 мкг/кг/мин в течение 30 минут. По окончании начальной инфузии следует продолжить введение препарата Тирофибан ПСК в виде поддерживающей инфузии со скоростью 0,1 мкг/кг/мин. Тирофибан ПСК назначают вместе с нефракционированным гепарином (НФГ) (обычно НФГ вводят внутривенно струйно по 50–60 ЕД/кг одновременно с началом терапии препаратом Тирофибан ПСК, затем примерно по 1000 ЕД/ч с титрацией по активированному тромбопластиновому времени (АЧТВ), которое должно примерно в 2 раза превышать нормальное значение) и препаратами пероральной антиагрегантной терапии, включая, в том числе, ацетилсалициловую кислоту, если отсутствуют противопоказания к её применению.
Пациентам с OKC6nST, которым планируется проведение ЧКВ в течение первых 4 часов после постановки диагноза или пациентам с острым ИМ
Тирофибан ПСК следует вводить в начальной болюсной дозе 25 мкг/кг в течение 3 минут, с последующей непрерывной инфузией препарата со скоростью 0,15 мкг/кг/мин в течение 12-24 часов или до 48 часов.
Тирофибан ПСК следует назначать вместе с НФГ (обычно НФГ вводят внутривенно болюсно в дозе 50-60 ЕД/кг одновременно с началом терапии препаратом Тирофибан ПСК, затем — в дозе примерно 1000 ЕД/ч под контролем АЧТВ, уровень которого не должен в 2 раза превышать норму). Одновременно перорально назначается ацетилсалициловая кислота при отсутствии противопоказаний. Применение этих препаратов должно быть продолжено, как минимум в течение всего времени проведения инфузии препарата Тирофибан ПСК.
Начало и продолжительность введения препарата Тирофибан ПСК
Пациентам, которые получают лечение с применением стратегии раннего инвазивного вмешательства по поводу OKC6nST, но не планируется проведение ангиографии в течение периода от 4 часов до 48 часов после постановки диагноза, препарат Тирофибан ПСК вводят внутривенно в нагрузочной дозе со скоростью инфузии 0,4 мкг/кг/мин сразу после постановки диагноза. Рекомендуемая длительность инфузии поддерживающей дозы должна составлять как минимум 48 часов. Инфузию препарата Тирофибан ПСК вместе с НФГ можно продолжать во время процедуры коронарной ангиографии, а также в течение как минимум 12 часов, но не более 24 часов после процедуры ангиопластики/артериоэктомии. Если пациент клинически стабилен, и его лечащий врач не планирует далее проведения процедуры коронарного вмешательства, инфузию препарата следует прекратить. Общая продолжительность лечения препаратом Тирофибан ПСК не должна превышать 108 часов.
Пациентам с OKC6nST, которым планируется проведение ангиографии в течение первых 4 часов после постановки диагноза, введение препарата Тирофибан ПСК необходимо начинать в начале процедуры ЧКВ с продолжением инфузии в течение 12–24 часов и до 48 часов.
Пациентам с острым ИМ, которым планируется проведение первичного ЧКВ, необходимо начать введение препарата Тирофибан ПСК в начальной болюсной дозе 25 мкг/кг незамедлительно после постановки диагноза.
Применение сопутствующей терапии (НФГ, пероральная антиагрегантная терапия, в том числе ацетилсалициловая кислота) при введении препарата Тирофибан ПСК
Лечение НФГ начинают с внутривенного болюсного введения в дозе 50–60 ЕД/кг и затем продолжают в виде поддерживающей инфузии в дозе 1000 ЕД/ч. Дозу гепарина титруют для поддержания АЧТВ примерно в 2 раза выше нормального значения.
До начала введения препарата Тирофибан ПСК все пациенты должны получать пероральные антиагреганты, включая ацетилсалициловую кислоту, но не ограничиваясь ей, если нет противопоказаний к применению соответствующих препаратов. Приём пероральных антиагрегантов следует продолжать по крайней мере в течение всего периода инфузии препарата Тирофибан ПСК.
В большинстве исследований по изучению применения тирофибана в качестве дополнения к ЧКВ в качестве пероральной антиагрегантной терапии использовали ацетилсалициловую кислоту в сочетании с клопидогрелом. Эффективность комбинации тирофибана с прасугрелом или тикагрелором не изучалась в рандомизированных контролируемых исследованиях.
Если требуется ангиопластика (ЧКВ), введение гепарина следует прекратить после процедуры ЧКВ, а проводники стентов следует извлечь, как только коагуляция нормализуется, например, когда активированное время свёртывания будет составлять менее 180 с (обычно через 2–6 часов после прекращения введения гепарина).
Таблица 1. Указание по дозированию в зависимости от массы тела пациента
| Масса тела пациент а (кг) | Схема введения нагрузочной дозы 0,4 мкг/кг/мин для большинства пациентов | Схема введения нагрузочной дозы 0,4 мкг/кг/мин при тяжёлой почечной недостаточности | Схема болюсного введения дозы 25 мкг/кг для большинства пациентов | Схема болюсного введения дозы 25 мкг/кг при тяжёлой почечной недостаточности |
| Скорость 30-мин инфузии в загрузочной дозе (мл/час) | Скорость инфузии в поддерживающей дозе (мл/ч) | Скорость 30-мин инфузии в нагрузочной дозе (мл/час) | Скорость инфузии в поддерживающей дозе (мл/ч) | Болюс (мл) | Скорость поддерживающей инфузии (мл/ч) | Болюс (мл) | Скорость поддерживающей инфузии (мл/ч) |
| 30–37 | 16 | 4 | 8 | 2 | 17 | 6 | 8 | 3 |
| 38–45 | 20 | 5 | 10 | 3 | 21 | 7 | 10 | 4 |
| 46–54 | 24 | 6 | 12 | 3 | 25 | 9 | 13 | 5 |
| 55–62 | 28 | 7 | 14 | 4 | 29 | И | 15 | 5 |
| 63–70 | 32 | 8 | 16 | 4 | 33 | 12 | 17 | 6 |
| 71–79 | 36 | 9 | 18 | 5 | 38 | 14 | 19 | 7 |
| 80–87 | 40 | 10 | 20 | 5 | 42 | 15 | 21 | 8 |
| 88–95 | 44 | 11 | 22 | 6 | 46 | 16 | 23 | 8 |
| 96–104 | 48 | 12 | 24 | 6 | 50 | 18 | 25 | 9 |
| 105–112 | 52 | 13 | 26 | 7 | 54 | 20 | 27 | 10 |
| 113–120 | 56 | 14 | 28 | 7 | 58 | 21 | 29 | 10 |
| 121–128 | 60 | 15 | 30 | 8 | 62 | 22 | 31 | 11 |
| 129–137 | 64 | 16 | 32 | 8 | 67 | 24 | 33 | 12 |
| 138–145 | 68 | 17 | 34 | 9 | 71 | 25 | 35 | 13 |
| 146–153 | 72 | 18 | 36 | 9 | 75 | 27 | 37 | 13 |
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Пожилым пациентам коррекции дозы не требуется.
Пациенты с тяжёлой почечной недостаточностью
При тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) дозу препарата Тирофибан ПСК следует снизить на 50 %.
Дети
Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.
Способ применения
Внутривенно, капельно.
Применять в соответствии с приведённой выше таблицей с указанием по дозированию.
Препарат Тирофибан ПСК следует вводить с помощью откалиброванного набора для инфузий, с использованием стерильного оборудования. Тирофибан предназначен только для внутривенного введения и может вводиться с нефракционированным гепарином через ту же инфузионную трубку. Необходимо избегать продления начальной дозы инфузии и производить корректный расчёт скоростей инфузии для поддерживающей дозы на основе массы тела пациента.
Тирофибан ПСК, 250 мкг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий требует обязательного разведения перед использованием. Инструкция по разведению приведена ниже.
Разведение и введение препарата Тирофибан ПСК
Для разведения тирофибана из стерильного инфузионного контейнера/инфузионного пакета объёмом 250 мл 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % водного раствора глюкозы (декстрозы) отбирают 50 мл раствора и вводят вместо отобранного раствора в
инфузионный контейнер/инфузионный пакет 50 мл тирофибана [один полный флакон) для получения раствора тирофибана в концентрации 50 мкг/мл. Тщательно перемешивают перед применением.
Тирофибан следует вводить с помощью откалиброванной инфузионной системы с использованием стерильного оборудования.
Перед приготовлением все применяемые растворы следует проверить на наличие помутнения, посторонних частиц или изменение окраски, растворы можно использовать только при отсутствии указанных изменений.
Разведённый препарат следует использовать сразу после приготовления. В случае невозможности использования, раствор может храниться при температуре от 2 до 8 °C не более 24 часов.
Следует соблюдать осторожность, чтобы не допустить продления инфузии начальной дозы и не допустить неправильного расчёта скорости инфузии поддерживающей дозы в зависимости от массы тела пациента.
Тирофибан можно вводить в одной инфузионной системе с НФГ, атропина сульфатом, добутамином, допамином, эпинефрина гидрохлоридом, фуросемидом, лидокаином, мидазолама гидрохлоридом, морфина сульфатом, нитроглицерином, калия хлоридом, пропранолола гидрохлоридом и фамотидином для инъекций.
Несовместимость
Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых выше.
Установлена несовместимость с диазепамом, поэтому не следует вводить тирофибан с использованием той же инфузионной системы, что и при введении препарата диазепам.
Срок годности (срок хранения)
Невскрытый флакон
2 года.
Приготовленный раствор
Химическая и физическая стабильность готового к применению лекарственного препарата подтверждена в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °C.
С микробиологической точки зрения препарат подлежит немедленному применению. Если препарат не введён немедленно, хранение готового к применению препарата и обеспечение условий до введения является обязанностью пользователя, в целом не должно превышать 24 часов при температуре 2–8 °C.
Передозировка
В клинических исследованиях отмечалась непреднамеренная передозировка тирофибана гидрохлорида до 50 мкг/кг в виде трёхминутной болюсной инъекции или 1,2 мкг/кг/мин в качестве инфузии нагрузочной дозы. Также отмечались симптомы передозировки при применении препарата в дозе свыше 1,47 мкг/кг/мин в качестве инфузии поддерживающей дозы.
Симптомы
Наиболее часто регистрируемым симптомом передозировки было кровотечение, как правило, кровоточивость слизистой и локальные кровотечения в месте пункции артерии при катетеризации сердца, а также единичные случаи внутричерепных кровоизлияний и забрюшинного кровотечения.
Лечение
Передозировку тирофибана гидрохлоридом следует лечить в соответствии с состоянием пациента и на основе оценки необходимых мер лечащим врачом. Если необходимо лечение геморрагических симптомов, инфузию тирофибана следует прекратить. Следует также рассмотреть переливание крови и/или переливание тромбоцитарной массы. Тирофибан удаляется гемодиализом.