Тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Клинико-фармакологическая группа:

Прочие ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства

Входит в состав препаратов

Тафалгин®

раствор п/к

ФАРМФИРМА СОТЕКС ЗАО Россия

АТХ:

N02BG Прочие анальгетики и антипиретики

Фармакодинамика:

Тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида является высокоспецифичным агонистом μ1-опиоидных рецепторов и практически не взаимодействует с остальными опиоидными рецепторами (взаимодействие с δ-рецепторами на 3 порядка ниже, чем с μ-опиоидными рецепторами, с остальными рецепторами взаимодействие не определяется). Различают два подтипа μ-рецепторов: активация μ1-рецепторов вызывает выраженную аналгезию; активация μ2-рецепторов приводит к угнетению дыхания, нарушениям сердечно-сосудистой системы типа брадикардии и к подавлению моторики кишечника. Таким образом, высокая специфичность тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида к μ1-рецепторам обеспечивает отсутствие побочных эффектов, характерных для большинства наркотических опиоидных обезболивающих препаратов.

Тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида взаимодействует как с периферическими, так и центральными рецепторами, однако преимущественно действует на спинальном уровне.

После того, как тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида связывается с μ1-рецепторами, высвобождается G-белковый комплекс, который ингибирует высвобождение клеткой нейротрансмиттеров за счет уменьшения количества производимого цАМФ, закрытия кальциевых каналов и открытия калиевых каналов, что, в частности, снижает прохождение болевого сигнала в ноцицепторах.

Тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида активирует антиноцицептивную систему и, таким образом, нарушает межнейронную передачу болевых импульсов на различных уровнях ЦНС, а также изменяет интенсивность восприятия боли, воздействуя на высшие отделы головного мозга.

Благодаря пептидной природе активного вещества тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида не накапливается в организме и не нарушает естественного процесса десенсибилизации и восстановления рецепторов после активации, что обеспечивает отсутствие развития толерантности к антиноцицептивному действию при многократном введении. Высокая специфичность тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида к μ1-опиоидным рецепторам и наличие антиноцицептивного действия через торможение кальциевых каналов обеспечивает высокую удельную активность вещества, а также минимальное влияние на сердечно-сосудистую и дыхательную системы, отсутствие эйфорического действия, физического и психологического привыкания, низкий наркогенный потенциал при многократном введении

Фармакокинетика:

Абсорбция

В исследовании на 39 здоровых добровольцев при однократном п/к введении в дозе 4,0 мг, 5,0 мг, 6,0 мг и 7,0 мг были установлены средние значения Cmax - 152,533 ± 28,367 нг/мл, 204,200 ± 45,955 нг/мл, 227,300 ± 36,058 нг/мл и 257,093 ± 55,030 нг/мл соответственно.

Диапазон значений времени достижения максимальной концентрации (Tmax) составлял 0,17 – 1,00 ч.

Средние значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» AUC0 t после однократного п/к введения тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида в дозах 4,0 мг, 5,0 мг, 6,0 мг и 7,0 мг составили 384,65 ± 52,796 ч*нг/мл, 507,494 ± 89,898 ч*нг/мл, 590,973 ± 152,314 ч*нг/мл и 695,724 ± 130,653 ч*нг/мл, соответственно.

Распределение

Средние значения времени удержания лекарственного вещества в плазме крови MRT после однократного п/к введения тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида в дозах 4,0 мг, 5,0 мг, 6,0 мг и 7,0 мг составили 3,012 ± 0,197 ч, 2,925 ± 0,224 ч, 3,049 ± 0,481 ч и 3,23 ± 0,184 ч соответственно.

Средние значения объема распределения Vd после однократного введения тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида в дозах 4,0 мг, 5,0 мг, 6,0 мг и 7,0 мг составили 35,022 ± 3,968 л, 30,515 ± 3,183 л, 39,757 ± 10,054 л и 37,082 ± 9,672 л соответственно.

Средние значения кажущегося объема распределения Vd/F после многократного п/к введения тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида составили 23,7 л, 26,5 л и 56,0 л для междозовых интервалов 8 ч, 12 ч и 24 ч соответственно.

Биотрансформация

Исходя из природы тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида, предполагается, что он достаточно быстро метаболизируется с образованием олигопептидов и аминокислот, идентичных эндогенным.

Элиминация

Средние значения периода полувыведения T1/2 после однократного введения тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида в дозах 4,0 мг, 5,0 мг, 6,0 мг и 7,0 мг составили 2,428 ± 0,355 ч, 2,191 ± 0,202 ч, 2,708 ± 0,399 ч и 2,539 ± 0,298 ч соответственно.

Средние значения периода полувыведения T1/2 после многократного п/к введения тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида, составили 3,029 ч, 3,012 ч и 4,54 ч для междозовых интервалов 8 ч, 12 ч и 24 ч соответственно.

Средние значения общего клиренса CL/F после многократного п/к введения тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида составили 5,415 л/ч, 6,295 л/ч и 8,54 л/ч для междозовых интервалов 8 ч, 12 ч и 24 ч соответственно.

Показания:

Для купирования болевого синдрома средней и сильной интенсивности, в т.ч. при злокачественных новообразованиях.

МКБ-10

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амиду, отравление препаратами, воздействующими на нервную систему (обезболивающими, психотропными или снотворными препаратами), алкогольная интоксикация, беременность, грудное вскармливание, дети и подростки в возрасте до 18 лет.

С осторожностью:

Паралитическая кишечная непроходимость (в т.ч. в анамнезе), бронхиальная астма, склонность к бронхоспазму, ХОБЛ, хроническая сердечная недостаточность III-IV степени по классификации NYHA.

Беременность и лактация:

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Подкожно.

Доза подбирается индивидуально до достижения адекватного обезболивания. Режим дозирования зависит от интенсивности боли и переносимости тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида.

Рекомендуемая начальная разовая доза составляет 4 мг. Рекомендуемый диапазон разовых доз составляет от 2 мг до 7 мг, увеличение разовой дозы в ходе подбора
дозы рекомендуется с шагом не более 2 мг.

При длительном применении рекомендуется регулярно проверять необходимость продления применения данного средства (например, путем краткосрочных перерывов) и пересматривать дозу.

Побочные эффекты:

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - крапивница, сыпь, отек глаз, рта или лица, затрудненное дыхание или зуд, которые могут быть симптомами ангионевротического отека и анафилактической реакции.

Со стороны нервной системы: часто - гипестезия, головная боль, головокружение, дискомфорт в голове, периферическая невропатия, парестезия, седативное действие, сонливость, чувство жжения; нечасто - заторможенность мыслей, дезориентация, дисфория, расстройство сна, раздражительность, гиперестезия, полинейропатия, гипестезия полости рта, парестезия полости рта; частота неизвестна - затуманенность сознания, спутанность сознания, онемение, судороги, возбудимость.

Со стороны органов чувств: часто - гиперемия глаз, изменение состояния век; нечасто - миоз, фотофобия, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, артериальная гипертензия; нечасто - брадикардия,
гиперемия, снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы: часто - запор; рвота, сухость во рту, тошнота; нечасто - снижение аппетита, диарея, повышение активности АСТ.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд; нечасто - сухость кожи, сыпь, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - дискомфорт в конечностях; мышечная слабость, напряженность мышц; нечасто - артралгия, боль в боку; боль в конечности, миалгия, скелетно-мышечная скованность, скелетно-мышечный дискомфорт.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - протеинурия; нечасто - гематурия, дизурия, изменения в моче, лейкоцитурия.

Со стороны лабораторных показателей: часто - протеинурия, эозинофилия, снижение МНО, удлинение АЧТВ; нечасто - повышение МНО, повышение СОЭ, увеличение содержания моноцитов, нейтропения, тромбоцитопения, увеличение содержания лимфоцитов, удлинение протромбинового времени, уменьшение ширины распределения эритроцитов по объему.

Общие реакции: очень часто - астения; часто - гипертермия, дискомфорт; ощущение жара; чувство дискомфорта в груди; нечасто - усталость.

Передозировка:

Симптомы передозировки неизвестны.

В ходе исследования при однократном подкожном введении здоровым добровольцам была достигнута максимальная доза препарата 7 мг, при этом не было зарегистрировано случаев дозолимитирующей токсичности.

Взаимодействие:

Исследования взаимодействия не проводились.

Особые указания:

Возможно негативное влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами, так как тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида оказывает влияние на ЦНС. В период лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Инструкции

Тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида (Tyrosil-D-arginil-phenylalanin-glycinamide)