Приведенные ниже данные были получены в ходе исследований при применении комбинированных гормональных контрацептивов (КГК), содержащих этинилэстрадиол.
Препарат ПланиЖенс® номе содержит 17β-эстрадиол, тем не менее особые указания, касающиеся приема КГК, содержащих этинилэстрадиол, считаются применимыми и для препарата ПланиЖенс® номе.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
Использование любого КГК увеличивает риск возникновения ВТЭ. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, связаны с наименьшим риском возникновения ВТЭ. Препарат ПланиЖенс® номе связан с таким же риском ВТЭ, что и КГК, содержащие левоноргестрел.
Ваш врач примет решение о применении любого препарата, кроме препарата, связанного с наименьшим риском развития ВТЭ, только после обсуждения с Вами, чтобы убедиться, что Вы понимаете риск ВТЭ при приеме КГК, влияние имеющихся факторов риска и тот факт, что максимальный риск ВТЭ наблюдается в первый год применения. Также имеются свидетельства того, что риск увеличивается при повторном приеме КГК после перерыва в приеме в течение 4-х недель и более.
Примерно у 2 из 10000 женщин, которые не принимают КГК и не беременны, в течение одного года развивается ВТЭ. Однако у отдельной женщины риск может быть намного выше, в зависимости от других имеющихся факторов риска (см. ниже). Эпидемиологические исследования у женщин, принимающих низкие дозы КГК (<50 мкг этинилэстрадиола), показали, что у 6-12 женщин из 10000 в течение одного года развивается ВТЭ.
Предполагается, что из 10000 женщин, принимающих КГК, содержащих левоноргестрел, приблизительно у 6 (шести) в течение одного года разовьется ВТЭ.
Количество случаев ВТЭ в год при приеме КГК с низкой дозой меньше ожидаемого количества у женщин во время беременности или в послеродовом периоде.
ВТЭ может привести к смертельному исходу в 1-2% случаев.
Очень редко при приеме КГК сообщается о случаях тромбоза других кровеносных сосудов, например, печеночных, брыжеечных, почечных или ретинальных вен и артерий.
Факторы риска возникновения ВТЭ
Риск венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, принимающих КГК, может существенно возрасти при наличии дополнительных факторов риска, особенно при наличии множества факторов риска (см. таблицу 1).
Не принимайте препарат ПланиЖенс® номе, если у Вас есть несколько факторов риска, которые связаны с высоким риском тромбоза вен. Не принимайте КГК, если соотношение пользы и риска считается отрицательным (см. раздел «Противопоказания»).
Таблица 1. Факторы риска возникновения ВТЭ
| Фактор риска | Комментарий |
| 1. Ожирение (индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2) | Риск существенно увеличивается с увеличением ИМТ. Особенно важно это учитывать при наличии других факторов риска. |
| 2. Длительная иммобилизация, серьезная операция, любая операция на ногах или области таза, нейрохирургические вмешательства или обширная травма. Примечание: Временная иммобилизация, включая авиаперелеты продолжительностью более 4 ч, также может быть фактором риска возникновения ВТЭ, особенно у женщин с другими факторами риска. | В этих ситуациях рекомендуется прекратить прием таблеток (в случае плановой операции не позднее чем за 4 недели) и не возобновлять его в течение двух недель после полного восстановления подвижности. Для предотвращения нежелательной беременности Вам следует применять другой метод контрацепции. Ваш врач рассмотрит возможность антитромботической терапии, если Вы не прекращали прием препарата ПланиЖенс® номе заранее. |
| 3. Наличие ВТЭ в анамнезе у братьев, сестер или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, например, до 50 лет | В случае подозрения на наследственную предрасположенность Ваш врач направит Вас к специалисту для консультации перед принятием решения о применении КГК. |
| 4. Другие медицинские состояния, связанные с ВТЭ | Рак, системная красная волчанка, гемолитико- уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия. |
| 5. Возраст | Особенно старше 35 лет. |
Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в возникновении или прогрессировании венозного тромбоза.
Необходимо учитывать повышенный риск тромбоэмболии во время беременности, особенно в первые 6 недель после родов (подробную информацию см. в разделе «Беременность и грудное вскармливание»).
Симптомы ВТЭ (тромбоза глубоких вен и легочной эмболии)
Немедленно обратитесь за медицинской помощью и сообщите медицинскому работнику о приеме КГК в случае появления симптомов.
Симптомы тромбоза глубоких вен могут включать:
- одностороннюю отечность ноги и/или стопы или вдоль вены на ноге;
- боль или болезненную чувствительность в ноге, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе;
- местное повышение температуры в ноге, красную или бледную кожу ноги.
Симптомы легочной эмболии могут включать:
- внезапное появление необъяснимой одышки или учащенного дыхания;
- внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканьем;
- острую боль в груди;
- предобморочное состояние или головокружение;
- учащенное или нерегулярное сердцебиение.
Некоторые из этих симптомов (например, «одышка», «кашель») не являются специфическими и могут быть неправильно истолкованы как признаки более частых или менее серьезных осложнений (например, инфекций дыхательных путей).
Другими признаками нарушения проходимости (окклюзии) сосудов могут быть: внезапная боль, отек и небольшое посинение конечности.
При развитии окклюзии глаза симптомы могут варьировать от снижения остроты зрения до потери зрения. В некоторых случаях потеря зрения может произойти практически сразу.
Артериальная тромбоэмболия (АТЭ)
Исследования показали связь между применением КГК и повышенным риском возникновения АТЭ (инфаркта миокарда) или острого нарушения мозгового кровообращения (например, транзиторной ишемической атаки, инсульта). Артериальные тромбоэмболические осложнения могут привести к смертельному исходу.
Факторы риска возникновения АТЭ
Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или острого нарушения мозгового кровообращения у пациенток, принимающих КГК, повышается при наличии факторов риска (см. таблицу 2).
Не принимайте препарат ПланиЖенс® номе, если у Вас есть несколько факторов риска, которые связаны с высоким риском тромбоза вен. Не принимайте КГК, если соотношение пользы и риска считается отрицательным (см. раздел «Противопоказания»).
Таблица 2. Факторы риска возникновения АТЭ
| Фактор риска | Комментарий |
| 1. Возраст | Особенно старше 35 лет |
| 2. Курение | Постарайтесь воздержаться от курения, если Вы хотите принимать КГК. Если Вы старше 35 лет и продолжаете курить, используйте другой метод контрацепции. |
| 3. Гипертония | - |
| 4. Ожирение (ИМТ > 30 кг/м2) | Риск существенно увеличивается с увеличением ИМТ. Особенно важно это учитывать при наличии других факторов риска. |
| 5. Наличие АТЭ в анамнезе у братьев, сестер или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, например, до 50 лет | В случае подозрения на наследственную предрасположенность Ваш врач направит Вас к специалисту для консультации перед принятием решения о применении КГК. |
| 6. Мигрень | Сообщите врачу, если частота и тяжесть приступов мигрени увеличилась (что может быть признаком, предшествующим нарушению мозгового кровообращения), Ваш врач может отменить прием КГК. |
| 7. Другие медицинские состояния, связанные с нежелательными сосудистыми явлениями | Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, поражение сердечного клапана и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка. |
Симптомы АТЭ
Немедленно обратитесь за медицинской помощью и сообщите медицинскому работнику о приеме КГК в случае появления симптомов.
Симптомы нарушения мозгового кровообращения могут включать:
- внезапное онемение или слабость мышц лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела;
- внезапное появление трудностей при ходьбе, головокружение, потерю равновесия или координации;
- внезапную спутанность сознания, затрудненную речь или непонимание чужой речи;
- внезапное нарушение зрения одного или двух глаз;
- внезапную сильную или продолжительную головную боль без понятной причины;
- потерю сознания или обморок с судорогами или без них.
Преходящие симптомы указывают на то, что это транзиторная ишемическая атака.
Симптомы инфаркта миокарда могут включать:
- боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сдавливания или распирания в груди, ниже грудины или в руке;
- чувство дискомфорта, отдающее в спину, челюсть, горло, руку, живот;
- чувство переполненности, несварения желудка или удушья;
- потливость, тошноту, рвоту или головокружение;
- сильную слабость, чувство тревоги или одышку;
- учащенное или нерегулярное сердцебиение.
Опухоли
В некоторых исследованиях сообщалось о повышенном риске развития рака шейки матки у пациенток, длительно принимающих комбинированные оральные контрацептивы (КОК) (более 5 лет), однако остается неясным, в какой степени данный эффект связан с другими факторами риска, включая вирус папилломы человека (ВПЧ) и особенности сексуального поведения. Данные о риске развития рака шейки матки у женщин, принимающих препарат ПланиЖенс® номе, отсутствуют.
При применении КОК в более высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) риск развития рака эндометрия и яичников снижается. Остается неясным, распространяется ли это на КОК, содержащие 17β-эстрадиол.
При анализе 54 исследований у женщин, получавших КОК, содержащие этинилэстрадиол, было выявлено небольшое увеличение относительного риска (ОР) развития рака молочной железы (ОР = 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема КОК. Рак молочной железы редко развивается у женщин в возрасте до 40 лет, поэтому дополнительное число случаев рака молочной железы у женщин, которые принимают или принимали КОК, небольшое по сравнению с общим риском развития рака молочной железы. У женщин, применяющих КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших. Наблюдаемая тенденция повышенного риска может быть обусловлена более ранней диагностикой рака молочной железы у пациенток, принимавших КОК, биологическим действием КОК или сочетанием обоих факторов.
В другом исследовании, проведенном в Дании с участием 1,8 миллионов женщин, с последующим наблюдением в среднем 10,9 лет, было выявлено увеличение ОР развития рака молочной железы у женщин, длительно принимавших КОК, по сравнению с женщинами, которые никогда не применяли КОК (общий ОР = 1,19; ОР варьировался от 1,17 [при применении от 1 года и до менее 5 лет] до 1,46 [при применении более 10 лет]). Выявленная разница в абсолютном риске (количество случаев рака молочной железы среди женщин, которые никогда не принимали КОК, по сравнению с женщинами, которые принимают или недавно принимали КОК) была небольшой: 13 случаев на 100 000 пациенто-лет.
В редких случаях у женщин, принимавших КОК, наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени и еще реже - злокачественных. В отдельных случаях эти опухоли приводили к угрожающим жизни внутрибрюшным кровотечениям. Немедленно обратитесь к врачу при появлении интенсивной боли в верхней части живота, увеличения печени или симптомов внутрибрюшного кровотечения для исключения опухоли печени.
Менингиома
Сообщалось о возникновении менингиомы (одиночной и множественной) при длительной (несколько лет) монотерапии номегэстролом в дозах 3,75 мг или 5 мг/сутки и выше. Если
Вы принимали препарат ПланиЖенс® номе и у вас диагностировали менингиому, прекратите лечение (см. раздел «Противопоказания»).
Гепатит С
В ходе клинических исследований комбинации лекарственных препаратов для лечения вирусного гепатита С омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него, увеличение активности печеночного фермента - аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 5 раз от верхней границы нормы значительно чаще наблюдалось у женщин, применяющих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, например, такие как КОК.
Если Вы проходите лечение гепатита С, соблюдайте осторожность при совместном применении препарата с комбинацией препаратов омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него (см. раздел «Другие препараты и препарат ПланиЖенс® номе).
Другие состояния
- У женщин с гипертриглицеридемией или соответствующим семейным анамнезом повышен риск развития панкреатита (заболевание поджелудочной железы) при приеме КОК.
- У многих женщин, получающих КОК, отмечалось небольшое повышение артериального давления, однако клинически значимое повышение артериального давления наблюдалось редко. Связь между приемом КОК и артериальной гипертензией не установлена. Однако если на фоне приема КОК у Вас развивается стойкая артериальная гипертензия, приостановите прием КОК и обратитесь к врачу для назначения гипотензивной терапии. При адекватном контроле артериального давления с помощью гипотензивных препаратов возможно возобновление приема КОК.
- На фоне беременности и во время применения КОК было отмечено развитие или ухудшение следующих состояний, хотя их связь с приемом контрацептивов окончательно не установлена: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама (малая хорея), герпес во время беременности, потеря слуха, связанная с отосклерозом.
- У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека (отек губ, век, щек, слизистой рта, затруднение дыхания, охриплость голоса).
- При острых и хронических нарушениях функции печени может потребоваться отмена КОК до тех пор, пока не нормализуются показатели функции печени. Прекратите прием КОК при рецидиве холестатической желтухи, впервые наблюдавшейся во время беременности или при предыдущем применении половых гормонов.
- Несмотря на то, что КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимость в изменении режима дозирования гипогликемических препаратов у пациенток с сахарным диабетом, принимающих КОК, содержащие менее 0,05 мг этинилэстрадиола, отсутствует. Однако, если у Вас сахарный диабет и Вы принимаете КОК, Вам необходимо проходить периодические осмотры, особенно в течение первых месяцев.
- Болезнь Крона, язвенный колит и ухудшение течения депрессии были связаны с приемом КОК.
- Иногда развивалась хлоазма, особенно у женщин с данным заболеванием в анамнезе. Если Вы, предрасположенным к развитию хлоазмы, избегайте солнечного облучения или воздействия ультрафиолетового света во время приема КОК.
- Подавленное настроение и депрессия являются хорошо известными нежелательными эффектами применения гормональных контрацептивов (см. раздел «Возможные нежелательные реакции»). Депрессия может быть тяжелой и является общеизвестным фактором риска суицидального поведения и совершения суицида. Если у Вас появились изменения настроения и симптомы депрессии, в том числе вскоре после начала терапии, немедленно обратитесь к своему лечащему врачу.
Медицинские обследования/консультации
Перед назначением или возобновлением приема препарата ПланиЖенс® номе Ваш врач тщательно ознакомится с Вашим медицинским анамнезом (включая семейный) и исключит беременность. Ваш врач измерит артериальное давление и при наличии показаний проведет физикальное обследование с учетом противопоказаний и предостережений. Интервал между контрольными медицинскими осмотрами определяется индивидуально, но не реже чем один раз в 6 месяцев.
Обратите внимание на информацию о венозных и артериальных тромбозах, в том числе о риске при применении препарата ПланиЖенс® номе по сравнению с другими КОК, симптомах ВТЭ и АТЭ, известных факторах риска и действиях при подозрении на тромбоз. Препарат ПланиЖенс® номе не защищает от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность КОК может снизиться в случае пропуска таблеток (см. раздел «Прием препарата ПланиЖенс® номе), желудочно-кишечных расстройств во время приема таблеток, содержащих действующие вещества, или в случае сопутствующей терапии, которая снижает концентрацию номегэстрола ацетата в плазме крови (см. раздел «Другие препараты и препарат ПланиЖенс® номе).
Изменения характера менструаций
При приеме любых КОК могут наблюдаться «прорывные» кровотечения или «мажущие» выделения, особенно в первые несколько месяцев. Следовательно, проведение обследования при нерегулярных кровотечениях обоснованно только после периода адаптации (примерно 3 цикла). У 15-20% женщин при применении номегэстрола + эстрадиола наблюдались нерегулярные (ациклические) кровянистые выделения после данного периода адаптации.
Обратитесь к своему врачу, если нерегулярные кровотечения сохраняются или возникают после предыдущих регулярных циклов, чтобы провести диагностические исследования для исключения злокачественной опухоли или беременности. Может потребоваться диагностическое выскабливание.
У женщин, принимавших номегэстрол + эстрадиол, продолжительность кровотечений «отмены» составила в среднем 3-4 дня.
Некоторые женщины, принимавшие номегэстрол + эстрадиол, отмечали отсутствие кровотечения «отмены» во время приема желтых таблеток плацебо, хотя они не были беременны. При проведении клинических исследований отсутствие кровотечения «отмены» отмечалось в 18-32% случаев (на протяжении циклов с 1 по 12). В подобных случаях отсутствие кровотечения «отмены» не было связано с более высокой частотой «прорывных» кровотечений /«мажущих» выделений в последующих циклах. У 4,6% женщин наблюдалось отсутствие кровотечения «отмены» в каждом из первых трех циклов применения препарата. В данной подгруппе был высокий процент женщин с отсутствием кровотечения «отмены» в последующих циклах (76-87%). Из 28% женщин, у которых кровотечение «отмены» отсутствовало по крайней мере в одном цикле (на протяжении циклов 2, 3 или 4), у 51-62% пациенток также наблюдалось отсутствие кровотечения «отмены» в последующих циклах.
Если при приеме препарата ПланиЖенс® номе в соответствии с рекомендациями, описанными в разделе «Прием препарата ПланиЖенс® номе», отсутствует кровотечение «отмены», то вероятность беременности низкая. Однако если Вы не принимали препарат в соответствии с рекомендациями или если отсутствуют два кровотечения «отмены» подряд, то необходимо исключить беременность.
Дети
Неизвестно, является ли количество эстрадиола в препарате ПланиЖенс® номе достаточным для поддержания адекватного уровня эстрадиола у подростков, особенно для прироста костной массы.
Лабораторные анализы
Применение противозачаточных стероидов может повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию белков (носителей) в плазме крови, например, кортикостероид-связывающего глобулина и фракций липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена и параметры свертываемости крови и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах нормального диапазона.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность у подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Препарат ПланиЖенс® номе не предназначен для детей и подростков до начала менструации.
Препарат ПланиЖенс® номе содержит лактозу
Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.
Перед приемом препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для Вас сведения.
- Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз.
- Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу.
- Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
- Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции.